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Facoltà di Scienze Matematiche Fisiche e Naturali >
Tesi di dottorato in scienze matematiche e fisiche >

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contributor.advisorPucillo, Leopoldo Paolo-
contributor.authorValente, Emanuela-
date.accessioned2009-01-15T12:59:19Z-
date.available2009-01-15T12:59:19Z-
date.issued2009-01-15T12:59:19Z-
identifier.urihttp://hdl.handle.net/2108/760-
description20. cicloen
description.abstractIntroduzione: L’ingresso della highly active antiretroviral therapy (HAART) ha portato ad uno straordinario beneficio clinico nei pazienti infettati da HIV abbassando la morbidità e la mortalità, ma si registra un’incrementata incidenza di infarto miocardio, anormalità del metabolismo lipidico come iperlipidemia e lipodistrofia. Il recettore di membrana CD36 dei monociti/macrofagi sembra giocare un ruolo fondamentale nello sviluppo delle lesioni aterosclerotiche per la sua capacità di legare oxidized low density lipoproteins (ox-LDL), ed è implicato nella formazione delle foam cells. Recenti studi riportano un incremento nell’espressione del CD36 nella linea cellulare THP-1 trattata con Inibiroti delle Proteasi di HIV (PIs) ed un effetto tossico dei PIs su epatociti ed adipociti. Scopo e tecniche: Lo scopo di questo studio è valutare l’effetto dei PIs sull’espressione di due recettori implicate nel metabolismo lipidico, CD36 ed LDLr, in vitro sulle THP-1 ed ex vivo su pazienti HIV+ e controlli sani. Studiare lo stato lipidico di pazienti HIV+. L’espressione dei recettori viene analizzata mediante citofluorimetria a flusso, mentre lo stato lipidico mediante test diagnostici di routin. Risultati: L’albumina sierica umana (HAS) inibisce l’effetto tossico e l’aumentata espressione dei recettori CD36 ed LDL-r che sono indotte dal trattamento con PIs sia in vitro che ex vivo. La terapia Haart ristabilisce l’attività della PON-1 persa a causa dell’infezione da HIV, diminuendo la ratio di ox-LDL/LDL. Conclusioni: La HSA ha un effetto citoprotettivo sui monociti trattati con PIs. La ratio ox-LDL/LDL potrebbe essere usata come marker patogenetico di aterosclerosi.en
description.abstractBackground: Introduction of the highly active antiretroviral therapy (HAART) has provided an extraordinary clinical benefit in HIV-infected patients by lowering morbidity and mortality, but they are reported an increased incidence of myocardial infarction lipid metabolism abnormalities like hyperlipidaemia and lipodystrophy. Monocyte/macrophage CD36 has been shown to play a critical role in the development of atherosclerotic lesions by its capacity to bind and endocytose oxidized low density lipoproteins (ox-LDL), and it is implicated in the formation of foam cells. Recent studies assess an CD36 overexpression in PIs -treated THP-1 cells and PIs toxic effects on epatocites and adipocites. Subjects and methods: The ame of this study is value PIs effect on CD36 and LDLr in vitro on THP-1 cell line and ex vivo on HIV+ patients and healthy controls. Moreover to investigate lipids status of HIV+ patients compared with healthy controls. Receptor expression were analized by flow citometry; lipids status were studied by routine diagnostic test. Results:.It is found that, HSA inhibits PIs -induced toxic effect and overexpression of CD36 and LDL-r in vitro and ex vivo. Haart recovers PON-1 activity losted with HIV infection, decreasing ox-LDL/LDL ratio. Conclusion: HSA has a citoprotective effect on PIs-treated monocytes. Ox LDL/LDL ratio can be used as proatherogenic marker.en
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format.extent1413306 bytes-
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language.isoenen
subjectHAARTen
subjecthighly active effective antiretroviral therapyen
subjectHSAen
subjecthuman serum albuminen
subjectLDLen
subjectlow density lipoproteinen
subjectLDL-ren
subjectlow density lipoprotein receptoren
subjectNRTIen
subjectnucleoside reverse trascriptase inhibitoren
subjectNNRTIen
subjectnon nucleoside reverse trascriptase inhibitoren
subjectOx-LDLen
subjectoxidized low density lipoproteinen
subjectPIen
subjectprotease inhibitorsen
subjectPONen
subjectparaoxonaseen
subjectRTIen
subjectreverse trascriptase inhibitoren
subjectHAARTen
subjectterapia antiretrovirale ad efficacia altamente attivaen
subjectHSAen
subjectalbumina sierica umanaen
subjectLDLen
subjectlipoproteina a bassa densitàen
subjectLDL-ren
subjectrecettore delle lipoproteine a bassa densitàen
subjectNRTIen
subjectinibitore della trascrittasi inversa nucleosidicoen
subjectNNRTIen
subjectinibitore della trascrittasi inversa non nucleosidicoen
subjectOx-LDLen
subjectlipoproteine a bassa densità ossidateen
subjectPIen
subjectPI inibitore della proteasien
subjectPONen
subjectParaoxonasien
subjectRTIen
subjectinibitore della trascrittasi inversaen
subject.classificationMED/04 Patologia generaleen
titleExpression of CD36 and LDL-r ex vivo is not influenced by HAART: PIs exert toxic effects in vitro on monocytes but it is reversed by albuminen
typeThesisen
degree.nameIMMUNOLOGIA E BIOTECNOLOGIE APPLICATEen
degree.levelDottoratoen
degree.disciplineFacoltà di Scienze Matematiche Fisiche e Naturalien
degree.grantorUniversità degli studi di Roma Tor Vergataen
date.dateofdefenseA.A. 2007/2008en
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