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contributor.advisorFinazzi Agrò, Alessandro-
contributor.advisorMaccarrone, Mauro-
contributor.authorBattista, Natalia-
date.accessioned2005-10-03T09:32:29Z-
date.available2005-10-03T09:32:29Z-
date.issued2005-10-03T09:32:29Z-
identifier.urihttp://hdl.handle.net/2108/46-
description16 Cicloen
description.abstractGli endocannabinoidi sono una nuova classe di mediatori lipidici, a cui appartengono ammidi, esteri ed eteri di acidi grassi poliinsaturi a lunga catena. L’anandamide (N-arachidonoiletanolammina; AEA) ed il 2-arachidonoilglicerolo (2-AG) sono i due principali agonisti dei recettori cannabici. Legandosi ad essi, AEA e 2-AG sono in grado di mimare alcuni effetti farmacologici del δ-9-tetraidrocannabinolo, il principio attivo della Cannabis sativa, presente in alcune droghe leggere quali hashish e marijuana. Le vie metaboliche che portano alla sintesi ed al rilascio di AEA e 2-AG dalle cellule neuronali e non-neuronali, necessitano di ulteriori approfondimenti sperimentali per essere definite. Fino ad oggi, è noto che l’attività dell’AEA a livello dei recettori è limitata dal trasporto cellulare attraverso uno specifico trasportatore di membrana (AMT), seguito da una degradazione intracellulare ad opera di una idrolasi specifica, “fatty acid amide hydrolase” (FAAH). Queste proteine, insieme con AEA e congeneri, costituiscono il “sistema endocannabinoide”. In questa tesi abbiamo sottolineato l’importanza delle interazioni esistenti tra il sistema endocannabinoide e quello dopaminergico ed abbiamo evidenziato che le conseguenze di queste interazioni diventano evidenti in alcune condizioni patologiche in cui uno dei due sistemi non funzioni correttamente. Nella prima parte dello studio, abbiamo riportato che alterazioni nel sistema endocannabinoide, associate ad un disordine neurologico, quale il Morbo di Parkinson, sono ristrette all’area del cervello responsabile della patologia e sono revertite dallo stesso trattamento farmacologico usato nella cura della malattia. L’interazione tra i due sistemi influenza anche il cammino mesocorticolimbico, coinvolto principalmente nelle vie di apprendimento e comportamento, rinforzate dall’abuso di droghe. Infatti nell’ultima parte della tesi, si evidenzia che la cocaina perturba in modo significativo il sistema endocannabinoide nella regione dello striato e si identifica un possibile meccanismo attraverso il quale questa perturbazione modula il meccanismo cellulare di assuefazione alla droga.en
description.abstractEndocannabinoids are a new class of lipid mediators, which include amides, esters and ethers of long chain polyunsaturated fatty acids. Anandamide (N-arachidonoylethanolamine; AEA) and 2-arachidonoylglycerol (2-AG) are the main endogenous agonists of cannabinoid receptors, able to mimic several pharmacological effects of δ-9-tetrahydrocannabinol, the active principle of Cannabis sativa preparations like hashish and marijuana. The pathways leading to the synthesis and release of AEA and 2-AG from neuronal and non-neuronal cells are still rather uncertain. Instead, it is known that the activity of AEA is limited by cellular uptake through a specific membrane transporter (AMT), followed by intracellular degradation by a fatty acid amide hydrolase (FAAH). Together with AEA and congeners these proteins form the “endocannabinoid system”. Here, we reported that there are important interactions between the endocannabinoid and dopaminergic systems and that the consequences of these connections become evident in pathological conditions in which one of the two systems is likely to be malfunctioning. We focused on the involvement of AEA in Parkinson’s disease, demonstrating that changes in endocannabinoid system may partecipate in symptom generation or are part of a compensatory mechanism to counteract the unbalance in basal ganglia physiology. In these studies we have reported that alterations in the endocannabinoid system, associated to a neurological disorder, are restricted to the brain area responsible for this disorder and are reversed by a treatment which corrects the symptoms of the disease. The interaction endocannabinoid-dopaminergic systems affect also the mesocorticolimbic pathway, involved in the acquisition of behaviour which is reinforced by natural rewarding and drugs of abuse. In this context, we provide evidence that cocaine significantly perturbs endocannabinoid system in the striatum, and we identify a possible mechanism by which this perturbation modulates the cellular mechanisms of drug addiction.en
format.extent19213 bytes-
format.extent1427776 bytes-
format.mimetypeapplication/pdf-
format.mimetypeapplication/pdf-
language.isoenen
subjectDopaminergic systemen
subjectDrug abuseen
subjectEndocannabinoid Systemen
subjectFatty Acid Amide Hydrolaseen
subjectNeurodegenerative diseasesen
subjectParkinson’s diseaseen
subject.classificationBIO/10; Biochimicaen
titleThe endocannabinoid system in Parkinson’s disease and its interaction with dopaminergic transmissionen
typeThesisen
degree.nameDottorato in biochimica e biologia molecolareen
degree.levelDottoratoen
degree.disciplineFacoltà di medicina e chirurgiaen
degree.grantorUniversità degli studi di Roma Tor Vergataen
date.dateofdefense2003/2004en
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