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http://hdl.handle.net/2108/422
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| Title: | Caratterizzazione strutturale e funzionale della topoisomerasi IB umana e dei suoi mutanti |
| Authors: | Desideri, Alessandro Campagna, Alessia |
| Keywords: | DNA topoisomerasi IB umana mutante Dna topoisomerasi D677G-V703I dominio N-terminale camptotecina (CPT) acido eicosapentaenoico coniugato (cEPA) |
| Issue Date: | 27-Mar-2008 |
| Abstract: | La DNA topoisomerasi IB umana è un enzima monomerico essenziale nel risolvere problemi topologici generati durante procesi chiave nucleari quali la replicazione, trascrizione, combinazione e riparazione del DNA. Latopo IB rilassa DNA superavvolti sia negativi che positivi in assenza di cationi metallici, attraverso la rottura transiente di un singolo filamento di DNA. Durante il ciclo catalitico il residuo Tyr723 viene usato come nucleofilo per rompere il legame fosfodiesterico del backbone del DNA generando un complesso covalente enzima-DNA all'estremità 3' del filamento tagliato. Il gruppo ossidrile 5' del filamento tagliato è libero di ruotare e di agire come nucleofilo attaccando il gruppo fosfato per rompere il legame tra il DNA e l'enzima risaldando il filamento precedentemente tagliato. Secondo studi cristallografici e di proteolisi limitata la topo IB è organizzata in quattro domini: N-terminale, core, linker e C-terminale che contiene il residuo attivo della Tyr723. L'enzima i... |
| Description: | 20. ciclo |
| URI: | http://hdl.handle.net/2108/422 |
| Appears in Collections: | Tesi di dottorato in medicina
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