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http://hdl.handle.net/2108/1154
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Full metadata record
| DC Field | Value | Language |
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| contributor.advisor | Albonici, Loredana | - |
| contributor.author | Doldo, Elena | - |
| date.accessioned | 2009-11-02T15:15:44Z | - |
| date.available | 2009-11-02T15:15:44Z | - |
| date.issued | 2009-11-02T15:15:44Z | - |
| identifier.uri | http://hdl.handle.net/2108/1154 | - |
| description | 22. ciclo | en |
| description.abstract | Il fattore di crescita placentare (PlGF) è un regolatore chiave
dell’angiogenesi patologica e la sua espressione è legata alla
progressione neoplastica. Per valutare se il PlGF possa avere un ruolo
nella crescita e progressione del mesotelioma maligno umano (MM), noi
abbiamo analizzato l’espressione del PlGF, del VEGF, dei loro recettori
(VEGF-R1 e VEGF-R2) e dei co-recettori (neuropilina-1 e neuropilina-2)
in linee cellulari di MM, in prelievi bioptici di mesotelio normale, di
mesotelio reattivo/iperplastico e di MM.
Le colture cellulari di MM esprimevano, anche se con intensità variabile, sia
i fattori che i recettori e i co-recettori ad essi associati. Le analisi mediante
immunoistochimica hanno messo in luce che il PlGF veniva up-regolato nel
mesotelio reattivo/iperplastico rispetto al mesotelio normale, mentre i MM
over-esprimevano sia il PlGF (74%) che il VEGF-R1 (94%). La
somministrazione di PlGF esogeno non portava a un guadagno di crescita
sulle linee cellulari di MM, però era associato a una transiente attivazione di
AKT, suggerendo che il PlGF, segnalando tramite VEGF-R1, è capace di
attivare degli effettori a valle che regolano segnali antiapoptotici e di
citoprotezione. Al contrario la somministrazione di un anticorpo anti-PlGF
portava a una significativa riduzione della sopravvivenza cellulare.
In conclusione i nostri dati dimostrano che il PlGF agisce come fattore di
sopravvivenza nel MM e potrebbe rappresentare un bersaglio molecolare
per nuovi approcci antitumorali. | en |
| description.abstract | Placenta growth factor (PlGF) is a key regulator of pathological
angiogenesis and its overexpression has been linked to neoplastic
progression. To assess whether PlGF could have a role in malignant
mesothelioma (MM), we analyzed the expression of PlGF, VEGF, and
their cognate receptors (VEGF-R1 and VEGF-R2) and coreceptors
(neuropilin-1 and neuropilin-2) in MM cell lines as well as in resected
MM tissues, hyperplastic/reactive mesothelium and normal
mesothelium. MM cell cultures expressed both ligands and the associated
receptors to a variable extent and released different amounts of PlGF. As
assessed by immunohistochemistry, PlGF expression was switched on in
hyperplastic/reactive compared to normal mesothelium. Moreover, 74
and 94% of MM tissues overexpressed PlGF and VEGF-R1, respectively
(p<0.05). Administration of recombinant PlGF-2 did not elicit a
significant stimulation of MM cell growth, while it was associated with
a transient phosphorylation of Akt, suggesting that PlGF-2 could activate
downstream effectors of cytoprotective and anti-apototic signals via
VEGF-R1 in MM cells. Indeed, the administration of an anti-PlGF
antibody was found to cause a significant reduction of MM cell survival.
In conclusion, our data demonstrate that, by acting as a survival factor,
PlGF can play a role which goes beyond the stimulation of angiogenesis
in MM. This evidence could help the rational design of new therapeutic
interventions for this aggressive tumor. | en |
| format.extent | 31681 bytes | - |
| format.extent | 57177 bytes | - |
| format.extent | 40940 bytes | - |
| format.extent | 32376 bytes | - |
| format.extent | 4445348 bytes | - |
| format.mimetype | application/pdf | - |
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| format.mimetype | application/pdf | - |
| language.iso | en | en |
| subject | mesotelioma maligno | en |
| subject | fattore di crescita placentare | en |
| subject | recettori del vegf | en |
| subject | fattore di sopravvivenza | en |
| subject.classification | BIO/12 Biochimica clinica e biologia molecolare clinica | en |
| title | Placenta growth factor is a survival factor for human malignant mesothelioma cells | en |
| type | Doctoral thesis | en |
| degree.name | Fisiopatologia sperimentale | en |
| degree.level | Dottorato | en |
| degree.discipline | Facoltà di medicina e chirurgia | en |
| degree.grantor | Università degli studi di Roma Tor Vergata | en |
| date.dateofdefense | A.A. 2009/2010 | en |
| Appears in Collections: | Tesi di dottorato in medicina
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Description |
Size | Format |
|---|
| Riassunto.pdf | Abstract (Italian) | 39Kb | Adobe PDF | View/Open | | Abstract definitivo.pdf | Abstract (English) | 31Kb | Adobe PDF | View/Open | | TESI Dottorato.pdf | Thesis | 4341Kb | Adobe PDF | View/Open |
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