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contributor.advisorAlbonici, Loredana-
contributor.authorDoldo, Elena-
date.accessioned2009-11-02T15:15:44Z-
date.available2009-11-02T15:15:44Z-
date.issued2009-11-02T15:15:44Z-
identifier.urihttp://hdl.handle.net/2108/1154-
description22. cicloen
description.abstractIl fattore di crescita placentare (PlGF) è un regolatore chiave dell’angiogenesi patologica e la sua espressione è legata alla progressione neoplastica. Per valutare se il PlGF possa avere un ruolo nella crescita e progressione del mesotelioma maligno umano (MM), noi abbiamo analizzato l’espressione del PlGF, del VEGF, dei loro recettori (VEGF-R1 e VEGF-R2) e dei co-recettori (neuropilina-1 e neuropilina-2) in linee cellulari di MM, in prelievi bioptici di mesotelio normale, di mesotelio reattivo/iperplastico e di MM. Le colture cellulari di MM esprimevano, anche se con intensità variabile, sia i fattori che i recettori e i co-recettori ad essi associati. Le analisi mediante immunoistochimica hanno messo in luce che il PlGF veniva up-regolato nel mesotelio reattivo/iperplastico rispetto al mesotelio normale, mentre i MM over-esprimevano sia il PlGF (74%) che il VEGF-R1 (94%). La somministrazione di PlGF esogeno non portava a un guadagno di crescita sulle linee cellulari di MM, però era associato a una transiente attivazione di AKT, suggerendo che il PlGF, segnalando tramite VEGF-R1, è capace di attivare degli effettori a valle che regolano segnali antiapoptotici e di citoprotezione. Al contrario la somministrazione di un anticorpo anti-PlGF portava a una significativa riduzione della sopravvivenza cellulare. In conclusione i nostri dati dimostrano che il PlGF agisce come fattore di sopravvivenza nel MM e potrebbe rappresentare un bersaglio molecolare per nuovi approcci antitumorali.en
description.abstractPlacenta growth factor (PlGF) is a key regulator of pathological angiogenesis and its overexpression has been linked to neoplastic progression. To assess whether PlGF could have a role in malignant mesothelioma (MM), we analyzed the expression of PlGF, VEGF, and their cognate receptors (VEGF-R1 and VEGF-R2) and coreceptors (neuropilin-1 and neuropilin-2) in MM cell lines as well as in resected MM tissues, hyperplastic/reactive mesothelium and normal mesothelium. MM cell cultures expressed both ligands and the associated receptors to a variable extent and released different amounts of PlGF. As assessed by immunohistochemistry, PlGF expression was switched on in hyperplastic/reactive compared to normal mesothelium. Moreover, 74 and 94% of MM tissues overexpressed PlGF and VEGF-R1, respectively (p<0.05). Administration of recombinant PlGF-2 did not elicit a significant stimulation of MM cell growth, while it was associated with a transient phosphorylation of Akt, suggesting that PlGF-2 could activate downstream effectors of cytoprotective and anti-apototic signals via VEGF-R1 in MM cells. Indeed, the administration of an anti-PlGF antibody was found to cause a significant reduction of MM cell survival. In conclusion, our data demonstrate that, by acting as a survival factor, PlGF can play a role which goes beyond the stimulation of angiogenesis in MM. This evidence could help the rational design of new therapeutic interventions for this aggressive tumor.en
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language.isoenen
subjectmesotelioma malignoen
subjectfattore di crescita placentareen
subjectrecettori del vegfen
subjectfattore di sopravvivenzaen
subject.classificationBIO/12 Biochimica clinica e biologia molecolare clinicaen
titlePlacenta growth factor is a survival factor for human malignant mesothelioma cellsen
typeDoctoral thesisen
degree.nameFisiopatologia sperimentaleen
degree.levelDottoratoen
degree.disciplineFacoltà di medicina e chirurgiaen
degree.grantorUniversità degli studi di Roma Tor Vergataen
date.dateofdefenseA.A. 2009/2010en
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